组合化学-新药创制的高效方法与技术.pdf 全文-医学论文-文档在线

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2003 年4 月 重 庆 大 学 学报 Apr. 2003 第26 卷第4 期 JournaI of Chongging University VoI. 26 No. 4 文章编号：1000 - 582X（2003 ）04 - 0080 - 06 组合化学：新药创制的高效方法与技术! 廖 春 阳，李 伯 玉，张 梦 军，李 志 良 （重庆大学 化学化工学院，重庆 400044 ） 摘 要：阐述了一种新药创制及绿色化学的高效方法与技术———组合化学的起源、现状、建库及活 性物鉴别表征，固相与液相组合合成，介绍了各种分析手段在大规模组合化学与高通量群集筛选中的应 用。讨论组合化学信息与计量学的应用：估计合成收率，预测产物活性。说明了绿色组合化学能充分利 用资源和原料，节省人力和时间。将组合化学与药物设计相结合，可望高效寻找到理想新药。同时还扼 要交流了实验室完成的工作，并对组合化学发展作出展望。 关键词：组合化学；组合库；群集筛选；化学信息与计量学；绿色化学；新药创制 R914 ；069 ；TO655 文献标识码：A 中图分类号： 组合化学（Combichem ）起源于R. B. MerrifieIk［1］ 机辅助设计等学科交叉而形成的一门边缘前沿学科， （1984 年诺贝尔化学奖得主）于1963 年提出关于多肽 在药学、有机合成化学、生命科学和材料科学中扮演着 固相合成的开创性工作，故在早期被称作同步多重合 愈来愈重要的角色。组合化学主要由3 部分组成：组 成，合成肽组合库，也被称为组合合成，组合库和自动 合库的合成，库的筛选，库的分析表征。组合库设计的 合成法等。组合化学最初是为了满足生物学家发展的 目的之一，正是以分子最大的多样性模拟生物多样性。 高通量筛选技术对大量的新化合物库的需要而产生 ［1］ 因此，组合化学也是代表21 世纪发展趋势的仿生化学 60 年代初期，MerrifieIk 建立的固相多肽合成法 的研究范畴之一。目前，虽然编码标识技术和高通量 为组合化学方法的建立奠定了基础。随后，多肽合成 筛选方法发展缓慢制约了组合化学的蓬勃发展，但随 仪的出现，使该方法成为一种常规手段。80 年代中 ［2 ］ ［3 ］ 着固相及液相合成技术的进步，组合化学必将得到更 Geysen 建立的多中心合成法，Houghton 建立的 茶叶袋法中首次引入了肽库的概念。1991 年，混合裂 大发展并推进新药创制。 分合成法［4 ］的提出标志着组合化学的研究进入了一 1 新药创制背景 个飞速发展的阶段。1996 年，在美国加州的Coronako 召开了“组合化学”研讨会，同年，两种与组合化学密 药物研究与开发过程的结果是能够表征出确定化 切相关的“分子多样性”和“生物筛选杂志”诞生。CA 合物的结构，此类化合物对某一指定的生物学指标具 从1994 年的第 120 卷设立“组合化学”主题索引以 有人们期望的活性，并且已在适当的动物模型上测定 来，迄今已收录相关文献1 200 篇以上。美国化学会 出其对相关疾病有合适的生物可利用性及功效，同时 于2000 年还创立了组合化学杂志的专门学术期刊。 具有高效安全等特点。药物开发过程几个关键步骤如 迄今，国内外众多学者已用专辑或专文介绍了组合化
2017年8月28日巨大的发展潜力,其在更多化学领域中的渗透和发展, [10 ] CHEMINAT A ,BENEZRA C ,FARRALL MJ ,et aI. Af- 将会把化学带入一个新的增长空间。组合化学是...组合化学-新药创制的高效方法与技术.pdf,2003 年4 月 重 庆 大 学 学报 Apr. 2003 第26 卷第4 期 JournaI of Chongging University VoI. 26 No. 4 文章编号：1000 - 582X（2003 ）04 - 0080 - 06 组合化学：新药创制的高效方法与技术! 廖 春 阳，李 伯 玉，张 梦 军，李 志 良 （重庆大学 化学化工学院，重庆 400044 ） 摘 要：阐述了一种新药创制及绿色化学的高效方法与技术———组合化学的起源、现状、建库及活 性物鉴别表征，固相与液相组合化学